meditsiiniline kanep

Forte, 23.06.2010

Ehkki meditsiinilise kanepi ümber koondunud liikumine tekitab tihtipeale poliitilisi lehepealkirju, on mõned uurijad vaikselt liikunud uues suunas, kontrollides kanepi ja selle saaduste mõju katseliselt mitmesuguste haiguste vastu.

Teaduslik kirjandus on nüüdseks pilgeni täidetud kanepi potentsiaalsete kasutusvõimalustega, mis ulatuvad palju kaugemale selle tuntud mõjudest nagu vähki põdevate inimeste südamepöörituse tõrjumine ja valu leevendamine. Kanepi mõjuained võivad edukalt võidelda hulgiskleroosi, Crohni tõve ja muude põletikuliste tervisehäiretega, selgub värsketest teadusuuringutest. Võimalik, et kanep suudab isegi hävitada pahaloomulisi kasvajaid, vahendab ajakiri Science News.

Teadusringkondades on nüüdseks tekkinud suur huvi küsimuse vastu, kas need potentsiaalsed võimalused ka tegelikke tulemusi annavad, ent nii pole see kahjuks alati olnud. Šoti Aberdeeni ülikooli farmakoloog Roger Pertwee meenutab 30 aasta tagust teaduskonverentsi, kus ta püüdis esitleda oma viimatisi avastusi kanepi ravimõjude kohta. Lihtne see ei olnud.

“Meie esinemised suruti päevakavade lõppu ja meie plakatid riputati kõige kaugematesse nurkadesse,” meenutab ta. “See kõik on nüüd muutunud.”

Bioloogilised alused

Kanepiuuringute pikk tee tõsiseltvõetavuseni rajaneb molekulaarbioloogiale. Kanepi, ladinakeelse nimega Cannabis sativa — suitsetamise või muul viisil pruukimise meditsiiniline ajalugu küündib tuhandete aastate taha. Kanepi eufooriat tekitava komponendi delta-9-tetrahüdrokannabinooli ehk THC eraldas alles 1964. aastal toona Iisraelis Rehovotis Weizmanni-nimelises teadusinstituudis töötanud biokeemik Raphael Mechoulam kolleegidega. Kaks aastakümmet hiljem olid teised uurijad tableti kujul kasutamiseks välja töötanud sünteetilise THC.

See, kuidas THC organismis täpselt mõjub, jäi saladuseks 1980. aastate lõpuni, mil rottide peal katseid teinud teadlased avastasid, et ühend loob sideme ühe närvirakkude pinnal turritava valguga. Edasised katsed näitasid, et THC seondub ka ühe teise, mujal organismis esineva valguga. Retseptorvalkudele pandi nimeks CB₁ ja CB₂.

Suurem avastus saabus 1992. aastal: imetajate organism valmistab ise ühendit, mis CB₁-retseptoriga seondub ja selle tööle paneb. Teadlased ristisid selle ühendi anandamiidiks. Peagi avastasid uurijad ka selle ekvivalendi, mis seondub peamiselt CB₂-retseptoriga, ning panid sellele nimeks 2-arahidonüülglütserool ehk lühemalt 2AG. Organism toodab neid nn endokannabinoide regulaarselt ise ning läkitab sinna, kus nende toimet vajatakse.

“Tol hetkel pälvis see valdkond väga-väga suure lugupidamise,” meenutab praegu Jeruusalemmas Heebrea ülikoolis töötav Mechoulam, kes koos Pertwee ja teistega teatas anandamiidi avastamisest ajakirjas Science. “THC lihtsalt matkib nende ühendite mõjusid meie organismis,” kinnitab Mechoulam. Ehkki retseptoreid leidub organismis hulgaliselt, on anandamiid ja 2AG kiiretoimelised, nende mõjud kiiresti kaduvad.

Kui inimene aga pruugib kanepit, seondub THC-molekulide voog tuhandete CB₁- ja CB₂-retseptoritega ning mõjud vältavad kauem. Seondumine käivitab organismis nii palju muutuseid, et praegu, mitukümmend aastat pärast retseptorite avastamist, pole teadlased ikka veel kõigi toimete jälile saanud. Bioloogilisest perspektiivist on kanepi suitsetamine eesmärgiga pilve jääda nagu kaugsõiduveoki käivitamine selleks, et kuulata raadiot — samal ajal toimub väga palju muudki.

Ehkki THC psühhoaktiivsed omadused on kanepipõhiste ravimite heakskiitmist pidurdanud, võib just kanepijoove olla pooljuhusliku avastuse aluseks, väidab Inglismaal Porton Downis tegutseva ettevõtte GW Pharmaceuticals meditsiiniala vanemnõustaja, neuroloog Ethan Russo. “Kui kaua oleks meil läinud aega endokannabinoidide süsteemi mõistmisega, kui kanepil ei oleks juhtumisi olnud neid ebatavalisi mõjusid inimfüsioloogiale?”

Midagi enamat valuvaigistist

Tänasel päeval on kanepi kasutamine mitmesuguste tõendatavate tervisehäirete raviks lubatud 14 USA osariigis, Kanadas, Hollandis, Iisraelis ja mujal. Tavaliselt pole selleks vaja enamat kui arsti soovitust ja veidi paberimajandust.

Taime suitsetatakse eesmärgiga leevendada valu, magada paremini ja pärssida südamepööritust, isutust ning meeleoluhäireid nagu ärevus, stress ja depressioon. Patsiendid, kes kanepit suitsetada ei soovi, võivad mõnede selliste probleemide ravimiseks taotleda retsepti föderaalse ravimiameti heakskiidetud tablettidele, mis sisaldavad kanepi mõjuaineid.

Nüüd annavad uurimused mõista, et hulgiskleroos (sclerosis multiplex) võib jõuda kanepiga ravitavate haiguste aina pikenevasse loendisse. Viimase kümne aasta jooksul läbi viidud kümmekond meditsiinilist uuringut on näidanud, et THC-d sisaldavad ravimid (ja mõned sellised, mis kombineerivad THC-d ühega selle derivaatidest, mida nimetatakse kannabidiooliks ehk CBD-ks) mitte ainult ei leevenda hulgisklerootikute valusid, vaid ka muid selle haigusega kaasnevaid probleeme. Hulgiskleroosi põhjuseks on ajus ja seljakeelikus asuvaid närve ümbritsevate rasvkoest kestade kahjustused.

“Hulgiskleroosiga patsientidel on jalgades põletav valu koos lihaste jäikuse ja krampidega, mis neid öösiti ärkvel hoiavad,” selgitab Inglismaal Plymouthis tegutseva meditsiini ja hambaravi kolledži Peninsula College neuroloog John Zajicek. Haigetele kirjutatakse välja tugevatoimelisi steroide ja muid põletikuvastaseid ravimeid, ent taoliste arstimite mõjud võivad avalduda lünklikult.

Pertwee on analüüsinud 17 uuringut, mille raames hulgisklerootikuile anti kanepit või mõnd selle derivaati. Patsiendid, kes ise ei teadnud suurema osa katsete puhul, kas neile antakse tõeliseid kannabinoide või platseebot, kogesid lihasekrampide leevenemist, une kvaliteedi paranemist, värinate taandumist, heaolutunnet ja paranenud liikuvust. Pihustatava kannabinoidravimi Sativex tootja GW Pharmaceuticals konsultant Pertwee võttis tulemused kokku 2007. aastal ajakirjas Molecular Neurobiology avaldatud ülevaates.

Sativex kiideti Kanadas hulgiskleroosi ravimina heaks 2005. aastal pärast seda, kui uurimused (millest mõned figureerisid ka Pertwee analüüsis) näitasid selle tõhusust haiguse sümptomite leevendamisel.

GW Pharmaceuticals loodab tänavu saada loa kanepipreparaati hulgiskleroosi ravimina turustada Ühendkuningriigis ja Hispaanias. Samuti kavatseb ettevõte taotleda Sativexi heakskiitu vähktõve-valude leevendajana USA-s.

Zajiceki töörühm on võrrelnud ka hulgisklerootikuid, kellele anti platseebot, patsientidega, kes said kapsli kas ainult THC-ga või THC ja CBD-ga. Mõlemad kanepipõhised ravimid toimisid platseebost paremini, ning nüüd on uurijad juba hõivatud mitu aastat vältava multiskleroosi-uurimusega.

Selliste sümptomite nagu lihaskrambid ja valu leevendamine on Zajiceki sõnul kasulik, ent kannabinoidide tegelik väärtus võib osutuda palju suuremaks. “Minu jaoks on tõeliselt põnev küsimus, kas need ravimid võivad mängida multiskleroosi haiguspildi muutmisel pika aja vältel palju fundamentaalsemat rolli,” rõhutab ta. “Meil ei ole ühtegi ravimit, mis tegelikult selle haiguse kulgu pidurdaks.”

Võitlus põletikega

CBD, kanepi teine komponent, mis osutus THC kõrval hulgiskleroosi ravis kasulikuks, võib avaldada mõju ka teistele raskestiravitavatele haigustele. Katsed rakukultuuride ja laboriloomadega on näidanud, et CBD pärsib põletikke ja kergendab THC psühhoaktiivseid omadusi.

Crohni tõbi, mis võib kaasa tuua kroonilisi valusid, kõhulahtisust ja haavandeid, võib olla CBD jaoks sobiv sihtmärk. Crohni tõve puhul lõhuvad põletikku tekitavad valgud sooleseina, põhjustades lekkeid, mis võimaldavad soolkonnas elunevatel bakteritel levida sinna, kuhu nad levida ei tohiks. Taoline levik toob kaasa nõiaringi, mis võib põhjustada uute põletike teket.

Inglismaa Lancasteri ülikooli farmakoloog Karen Wright kolleegidega on avastanud, et CBD pärsib põletikku ja võib laborikatsetes inimrakkudega sulgeda mikroskoopilisi soolelekkeid. THC lisamine ei paistnud kasulikke mõjusid võimendavat, teatas Wright 2009. aasta detsembris Londonis aset leidnud Briti farmakoloogialiidu kohtumisel. Tema tulemused kinnitavad Wrighti töörühma varasemaid avastusi, mis näitasid, et kannabinoidid võivad tõhustada soolkonna rakkude kahjustuste paranemist.

CBD põletikuvastane mõju võib vähemalt mõningatel juhtudel tuleneda selle antioksüdatiivsetest omadustest — võimest koguda endasse rakukahjustusi põhjustavaid väga reaktiivseid molekule, nn vabu radikaale.

Ajus ja silmas aeglustab CBD mikrogliiade tööd. Mikrogliiadeks nimetatakse fagotsütaarseid immuunrakke, mis vabade radikaalidega kokku puutudes võivad muutuda hüperaktiivseks ja põhjustada ohtlikku põletikku. Katsetes rottidega, kelle silma võrkkestad olid muudetud eriti põletikualtiks, näitas Augustas tegutseva Georgia arstiteaduste kolledži biokeemik Gregory Liou koos oma töörühmaga, et CBD neutraliseerib vabu radikaale ja hoiab sellega ära silmakahjustused. See avastus võib osutuda kasulikuks halveneva nägemismeelega diabeetikutele.

Lisaks põletikuvastasusele ja antioksüdatiivsusele pärsib CBD ka THC psühhoaktiivset mõju, kõrvaldamata samas selle raviomadusi. CBD-l on ka kalduvus summutada THC põhjustatud ajutist ärevust ja isegi paranoiat. See on hea uudis teadlastele, kes üldiselt ei näe kanepi “kaifis” muud kui psühhoaktiivset taaka.

CBD on oma uima kahandava mõju eest aga kallist lõivu maksnud. “Põhja-Ameerika musta turu sortidest on CBD-sisaldus põhimõtteliselt välja aretatud,” osutab Russo. Kanepit selle meelelahutuslikuks tarvitamiseks kasvatavad inimesed eelistavad suure THC osakaaluga taimi, mistõttu ei pruugi kanepisuitsu süütamine meditsiinilisel eesmärgil, näiteks AIDSi-patsiendi söögiisu parandamiseks või vähktõve valude leevendamiseks, pakkuda tarvitajale kanepi üht väärtuslikku komponenti.

Kanepiga vähi vastu

Olgu CBD-sisaldusega või mitte, võib kanep ühel päeval vähihaigeid aitama hakata ka muul moel kui valu ja südamepööritust leevendades. Värsked uurimused annavad mõista, et THC võib olla tappev kasvajaile endile.

Madridi Complutense ülikooli biokeemikud Guillermo Velasco ja Manuel Guzmán on enam kui kümne aasta vältel laboritassides ja loomkatsetes tõestanud, et THC võib tappa aju-, naha- ja kõhunäärmevähki.

THC käivitab mõnedes vähirakkudes enesetapuprogrammi, teatasid uurijad 2009. aastal ajakirjas Journal of Clinical Investigation. Töörühma varasemad tulemused on näidanud, et THC saboteerib protsessi, mille kaudu kasvaja enda toitmiseks kiiruga veresoonte võrgustiku tekitab, takistades lisaks vähirakkude vaba liikumist.

Sellise imetabase omaduse annab THC-le võime seonduda vähilise raku retseptorvalkudega. Kui THC molekul on rakule kinnitunud, sunnib see rakku tootma keramiidiks nimetatavat rasvainet, mis paneb raku iseennast õgima. “See, mida me näeme, on programmeeritud rakusurm,” ütleb Velasco. Enamgi veel: vähktõvega mitte nakatunud rakud THC-ga kokku puutudes keramiidi tootma ei hakka. Terved rakud ei sure.

Katseklaasis ja isegi katseloomade organismis tapavad vähirakke mitmed ühendid, ent enamik neist osutub kasutuks, kuna neil on tugevad kõrvalmõjud või nad lihtsalt ei toimi inimestel. Madridi töörühm taotleb praegu rahastust uurimusele selgitamaks välja kanepi derivaatide võimet hävitada kasvajaid vähihaigete patsientide organismis. Esialgses uurimuses, milles osales üheksa ajukasvajaga patsienti, kelle haigus oli hoolimata tavaravist süvenenud, leidsid teadlased, et THC-d on ohutu süstida kasvajate sisse.

Varajased teated teistelt uurimisrühmadelt annavad mõista, et THC-st on abi ka rinnavähi ja leukeemia vastu. “Ma arvan, et vähiuuringud on väga lubavad,” ütleb Russo. “Senini on vähiravi mudel nõudnud äärmiselt toksilise toimeaine kasutamist vähi tapmiseks enne, kui see jõuab tappa patsiendi. Kannabinoidid annavad meile võimaluse kasutada selliseid aineid, mis on toksilised selektiivselt ainult vähirakkude suhtes.”

Tulevikumuusika

Alanud on ka katsed kanepi ja selle derivaatide mõju testimiseks taolistele häiretele nagu esimese astme diabeet, reumatoidartriit, ajuinfarkt, Tourette’i sündroom, langetõbi, depressioon, bipolaarne häire ja skisofreenia. Pertwee loodab eriti, et kanepist on abi traumajärgse stressi sündroomiga inimestele. Katsed rottidega näitavad, et THC kiirendab halbade mälestuste unustamise tempot, ütleb ta. Hiljuti traumajärgse stressiga inimestel läbi viidud uurimus näitas, et THC-tabletid parandasid  nende une kvaliteeti ja tegid lõpu öistele košmaaridele.

Taolistest uljastest algatustest hoolimata seisab meditsiinilisel kanepil siiski ees ränk ronimine ülesmäge. Ehkki mõnel pool on selle kasutamine sanktsioneeritud, ei ole ükski USA reguleeriv ametkond kunagi andnud meditsiinilist heakskiitu ühelegi suitsetatavale substantsile. Kanepi suitsetamine võib kaasa tuua kroonilise köha ja bronhiidi. Suitsetamine teeb ravimi kasutamise ka lastele võimatuks, märgib Mechoulam.

THC tablettidel need miinused puuduvad, kuid vastavate ravimite ilmumist turule on tervitatud võrdlemisi leigelt. Hoolimata suitsetamise miinustest eelistatakse manustamisviisina tihti just seda, sest see võimaldab omastatava THC määra täpselt reguleerida, osutab California Irvine’i ülikooli farmakoloog Danielle Piomelli. Tabletid võivad tekitada uimasust ja raskendada keskendumist. “Neuropaatiliste valude või depressiooni all kannatavad inimesed ei taha olla pilves — nad tahavad leevendust,” ütleb ta.

Raske on olnud leida kontrollitud, juhuslikustatud katseid, mille eesmärgiks oleks selgitada, kas suitsetatud kanep täidab oma meditsiinilist lubadust, ületamata kõrvalnähtude vastuvõetavuse piiri. Ent California teadlased on hiljuti läbi viinud mitu uurimust, mille raames tõsiste valudega patsiendid said päris kanepisigarette või selliseid kanepisigarette, kust kannabinoidid olid kõrvaldatud.

Ühe katse raames anti 27-le HIV-patsiendile juhuslikkuse alusel õiged suitsud ja 28-le patsiendile võltsplärud. Kõigil osalejatel olid neuropaatilised valud, st nende neuronid reageerisid valuliselt ka kõige leebematele stiimulitele. Umbes pooled neist, kes said päris kanepit, hindasid valu vähenemise määraks 30 protsenti või rohkem, mis on valude hindamisel standardseks mõõtemärgiks. Katsealustest, kes said platseebot, koges sama tugevat valuvaigistavat mõju vaid veerand.

“See leevendus on umbes sama hea kui muude ravimite pakutav,” osutab California San Diego ülikooli neuropsühhiaater Igor Grant.

Ehkki taolised uuringud pakuvad tõendeid, et suitsetataval kanepil on meditsiinilisi plusse, keskenduvad uurimused tulevikus tõenäolisemalt kanepi selliste saaduste hüvedele, millega ei kaasne samasuguseid probleeme nagu suitsetamisega.

Lõppude lõpuks sõltub meditsiinilise kanepi ja selle derivaatide saatus samadest tingimustest, millega peab silmitsi seisma iga eksperimentaalne medikament — kas see ravib haigust või leevendab selle sümptomeid, ja kas see on organismile talutav.

“Me peame seisma hea selle eest, et kanepis ei hakataks nägema imerohtu, mis kõiki aitab,” ütleb Grant. “Tõenäoliselt on sellel oma nišš… Me ei saa eirata tõika, et on inimesi, kes kanepit kuritarvitavad.”

Manustamise viisid

Enamikule meenub meditsiinilise kanepiga seoses esmalt suitsetamine. Ehkki suitsetamine on kiiretoimeline ja võimaldab kasutajal manustatud kogust täpselt kontrollida, pole selline lähenemine teaduslik: kanepi kvaliteet on pahatihti teadmata ning põlenud ainete sissehingamine kahjustab kopse. Koos muude miinustega on see tinginud meditsiinilise kanepi uuemate manustamisviiside leviku.

Mõned kasutavad kanepi sissehingamiseks aparaati, mis kuumutab taime, kuid ei süüta seda. Sel moel aurustades vabanevad suures osas samad kannabinoidühendid kui suitsetades, ent ilma põlemisel tekkivate kõrvalaineteta, kinnitavad uurijad. Patsiendid ise hindavad mõju kiireks, võrreldavaks suitsetamise mõjuga.

Kuna kanepi mõjuained võivad imenduda ka suu või kõri limaskestade kaudu, on ettevõte GW Pharmaceuticals välja töötanud pihustatava toote Sativex. Ravim sisaldab umbes võrdsel määral kaht olulisemat kannabinoidi — THC-d ja CBD-d — koos kanepi muude komponentidega alkoholilahuses. Sativexi doos pihustatakse keele alla; suitsetamine pole vajalik.

Selliste valikute kõrval tundub “kanepitablett” peaaegu igand, ent kapslid sünteetilise THC-ga on siiski olemas. Üks neist, nimega Marinol, on USA-s apteekides saadaval juba aastast 1985, teine, Cesamet, sai heakskiidu hiljuti. Arstidel on voli tablette välja kirjutada südamepöörituse, oksendamise, isutuse ja kaalukaotuse vastu. Ehkki tablettide müük on viimasel ajal paranenud, kurdavad paljud kasutajad selle tugevate psühhoaktiivsete mõjude ja aeglase toime üle.

Advertisements